β内酰胺 类抗生素知识 要点总结
一、分类
青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素；
头孢菌素类：一 、二 、三、 四代 ˉ非典 型的 β- 内酰 胺类、 头霉素 类；
氧头孢烯类：碳 青霉 烯类、 单环 β- 内酰 胺类、 β- 内酰 胺酶抑 制药
二、抗菌机制
作用于青霉素结 合蛋 白（ PBPs ），阻 碍 细胞壁合成，使 细胞壁缺 损，水 分渗
入，菌体膨胀裂解 触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化
影响抗菌作用因素
药物穿透 G+ 球菌细胞壁或 G- 杆菌外膜(第一道穿透屏障) 难易；药物对 B-
内酰胺酶（第二 道水 解屏障 ）稳定 性；药 物与 PBPs 亲和力
三、耐药机制
1、产生水解酶
窄谱酶
仅能水解青霉素或头孢菌素；
广谱酶
水解青霉素和头孢菌素；
超广谱酶
水解第三代头孢 菌素 和单环 b- 内 酰胺类，克 雷伯肺 炎杆菌 和肠 杆菌属 产生
2、牵制机制
大量 B-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药
物停留于 G- 菌胞膜外间隙；两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“ 牵
制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护
3 、 PBPs 组成 和功能 发生变 化
耐药菌株降低 PBPs 与 β- 内酰胺类亲 和力；耐药菌 株增 加 PBPs 合成；耐 药菌
株产生新的 PBPs
4、胞壁外膜通透性改变
大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小；铜绿假单胞菌胞壁外膜
缺少非特异性孔道蛋白，对 B-内酰胺类天然耐药
5、自溶酶减少
细菌对青霉素类抗生素的耐受性，青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具
有正常抑菌作用，而杀菌作用较差。原因：细菌缺少自溶酶
四、青霉素类抗生素
（一）青霉素（ penicillin ）又 称苄青 霉素、青霉素 G
抗菌作用
1.G+ 菌。 高度敏感： 球菌——肺 炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌；
杆菌——白 喉杆菌，炭疽杆菌； 厌氧杆菌——产 气夹膜杆菌，破伤风杆菌，
难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌。敏 感但易耐药： 金黄色葡萄球菌，
表皮葡萄球菌——产 青霉素酶
G- 菌。高度敏感：球菌——脑 膜炎球菌，韦容球菌；杆菌——流 感杆菌，百日咳杆菌；敏 感但 耐药： 淋球菌 （产生 β- 内酰胺酶）
临床应用
首选用药：溶血性链球菌：扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症；草绿色链球
菌：治疗和预防感染性心内膜炎；肺炎球菌：大叶性肺炎，中耳炎；放线菌
病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热；与抗毒素合用治疗：破伤风，
白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
不良反应
1、变态反应，常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热；罕见：嗜酸粒
细胞增多症，颅内压增高。机制：青霉素降解产物等致敏原所致。预防：询
问过敏史，皮肤过敏试验。急救：肾上腺素，氢化可的松等
2、赫氏反应：青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，
出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，
发生于治疗内 6-8 h ， 12 － 24 h 内消失 。
机制
形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物。螺 旋体释放非内毒素致热原，对晚期心血
管或神经梅毒患者危及生命
（二）半合成青霉素-耐酶青霉素类
异噁唑类青霉素：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等。耐酶，可
口服，胃肠吸收好，仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢
性感染
（三）半合成青霉素-广谱青霉素类
氨苄西林，阿莫西林（羟氨苄青霉素）。特点：1. 对 G+ 和 G-菌均有杀菌作
用、2. 可口服 、3. 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效
（四）半合成青霉素-抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林 (carbenicillin) 。对 铜 绿假单 胞菌，变 形杆 菌，产 黑色 素类杆 菌，放
线菌属，某些厌氧菌作用较强；用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大
肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染；抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉
素配伍，但不能混合静脉注射。
（五）主要作用于 G-杆菌的青霉素类
匹美西林，美西林，替莫西林，作用于 G- 菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强，
用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等
五、头孢菌素类抗生素
第一代头孢菌素特点
头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素 V） 头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素 VI）。
1 ） 对青 霉素酶稳定， 可被 G- 菌的 b- 内酰 胺酶水解；
2）抗菌谱较窄，对 G+ 菌作用较第二、三代强，对 G- 菌作用较差；
3）对肾脏有一定毒性；
4）用于耐药金葡菌感染，敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染
第二代头孢菌素特点
头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛。
对多数 b- 内 酰胺酶 较稳定，抗 菌 谱较广，对 G+ 菌作用 与第一代相似 或稍 弱，
对 G- 菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱，用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染，对肾脏毒性较第一代轻
第三代头孢菌素特点
头孢曲松（罗氏芬、菌必治），头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必），头孢拉定
（复达欣）。
抗绿脓杆菌作用最强，对 G+ 菌作用弱于第一、二代，对 G-菌作用更强，对
铜绿假单胞菌、厌 氧 菌有效 ，对 粪链球菌 、难 辨杆菌 无效，对 b- 内酰胺酶稳
定，对第一 、二代耐药 G- 菌有效 。对 肾脏基本无 毒性， t1/2 组织穿透力强，可渗入脑脊液
较长，分布广泛，
第四代头孢菌素特点
头孢匹罗、头孢 吡肟 （马斯 平）、 头孢利 定 。
对 G+ 菌 和 G- 菌产生的 β- 内酰
胺酶高度稳定，抗菌谱广，对 G+ 菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对 G-菌
范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强，用于对其他头
孢菌素耐药的各种感染，对肾脏基本无毒性
头孢菌素类不良反应
1、过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最 常见，速发性过敏反应：
过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏
者，绝大多数对青霉素过敏；
2。肾脏毒性
经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害，与高效
利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用。第一
代头孢噻吩(先锋霉素 I)、头孢噻啶 (先锋霉素 II) 等可引起急性肾功能不全、
肾小管坏死、肾坏死
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